life is life and it sucks

Submitted on January 28, 2008
Revised on May 13, 2008
Accepted on May 14, 2008

A Specific CD36-Dependent Signaling Pathway Is Required for Platelet Activation by Oxidized Low-Density Lipoprotein

Kan Chen ; Maria Febbraio ; Wei Li ; and Roy L. Silverstein ^*

From the Program in Cell Biology (K.C., M.F., R.L.S.), Case Western Reserve University, and Department of Cell Biology (M.F., W.L., R.L.S.), Lerner Research Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio.

^* To whom correspondence should be addressed. E-mail: silverr2@ccf.org .

Platelet hyperactivity associated with hyperlipidemia may contribute to development of a prothrombotic state. We previously showed that oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) formed in the setting of hyperlipidemia and that atherosclerosis activated platelets in a CD36-dependent manner. We now show that mitogen-activated protein kinase c-Jun N-terminal kinase (JNK)2 and its upstream activator MKK4 were phosphorylated in platelets exposed to oxLDL. Using apoE^-/- mice as a model of hyperlipidemia, we showed that JNK was constitutively phosphorylated in platelets in a CD36-dependent manner. Inhibition of src kinase activity reduced JNK phosphorylation by oxLDL. Immunoprecipitations revealed that active phosphorylated forms of src kinases Fyn and Lyn were recruited to CD36 in platelets exposed to oxLDL. Pharmacological inhibition of the mitogen-activated protein kinase JNK or src family kinases abolished platelet activation by oxLDL in vitro. Using a murine carotid artery thrombosis model we demonstrated CD36-dependent phosphorylation of platelet JNK within thrombi. Furthermore, pharmacological inhibition of JNK prolonged thrombosis times in wild-type but not cd36-null mice in vivo. These findings suggest that a specific CD36-dependent signaling pathway is required for platelet activation by oxLDL and may provide insights related to development of novel antiplatelet therapies more relevant to atherothrombosis than to normal hemostasis.

Key words: CD36 • JNK • thrombosis • hyperlipidemia

老板是几个杂志的编委,某日拿给我一篇manuscript让帮忙review. 当时就有点intimidated因为是很不错的journal. 于是humblely 读了几篇相关文章,写了两页交交给老板. 老板稍微改了几句我的原稿就发出去,只是最后的结论由 consider for publication after major revision 改成not suitable for such general interest journal.  

Peer-review, deciding others' future 还是挺爽的.老板说我hit all points he considers most important 让我happy 了好一阵. 只是想起以后投文章也会经历同样review就觉得tough,生物research最大的问题就是逻辑性不强,虽然在review中会要求authors提供这个那个实验,但是我想做过实验的人都知道一个logically make sense的实验其实不是那么容易做出来的.

最近还是有些好消息的,和老板谈，说到毕业.老板说可以in vitro data 先投文章同时赶in vivo data,顺利的话明年12月前可以毕业. 当然,不能太当真,老板属于那种zillion things to do的人,说过的话办过的事基本过阵就忘. 这也是为什么他让我帮他review文章的原因,礼拜一grant due,礼拜二study section due, 礼拜三就要完成文章review. 我想09年夏天毕业也许是比较现实的估计.

满一般的电影,如果从research paper的分类,这种顶多JBC的水平,堆砌了一大堆"data"而且data都是反映不同的主题,虽然建立起来的"model"也就是得出的结论要选择爱而不是兼爱挺有道理的,只是就象一篇paper有一个interesting的model却没有solid evidence,

够不上什么档次.结尾更是只有BBRC的水平,莫名其妙的那个象将军就被convinced了然后留下来等死, 1000多的赵国兵被30几个散兵

游勇逼着撤退. 这些很不make sense. 不知道狗咬狗是不是也这么难看.

 

顺便update一下情况好久没写blog了，刚忙完了qualify,总算可以稍微放松一下了.贴了一些暑假去west virginia  rafting的照片

 

Silent Hill, 改编自游戏, 基本情节是一个母亲因为女儿一直有梦魇,就瞒着丈夫带着女儿来到女儿梦中一直出现的地方,silent hill.因为车子crash,两个人昏了过去,结果母亲醒来后就发现女儿失踪了.于是进入这个恐怖的小镇寻找. 在小镇上她不断看到女儿sharon的背影,带着她去不同的地方,也遇到了很多乱七八糟的叫不出名字的鬼和怪物,最后么得到了事情的真相.

其实片子不如想象中的吓人,当然也可能是因为心理上已经作好满恐怖的准备.比较impressive的是母亲Rose的勇敢,跟着女儿的背影,虽然很害怕,可是还是紧紧跟着,去了一个又一个黑暗的地方.

爱一个人其实需要有冲动外,也要有承担责任和保护所爱的人的勇气. 在没有碰到爱的人的时候,积累勇气和责任感; 在碰到爱的人的时候,那就需要义无返顾的保护对方了.

 

鲁白,达人评论海外华人生物学家的时候必提到的一个名字, 毕业于east china university (应该是东华大学), 然后graduate school是在NYC weil medical school of cornell读的,然后rockfeller university的post doc,在roche institute of molecular biology 拿了个assistant PI 的postition,如今已经是NIH section of neuroscience 的chief.今天有幸在department of neuroscience 的seminar见到其人并且有幸听了他group关于BDNF 的story.

虽然不是学neuroscience的,但是基本的story用外行人的话来说是:BDNF是一种神经因子,他们group 发现这个因子在短期记忆转为长期记忆的过程中起到重要作用. 比较夸张的是20%的人的体内BDNF基因有一个突变,而这个突变会造成短期记忆转换长期记忆的障碍. 当然这个突变也有好处因为研究发现这个突变的人对忧郁症(depression)有resistance.

印象比较深刻其实是他的口语,标准的Newyork english, 虽然相对native american有点慢. 这是第一次在这里看到20岁后来到US的人有这样的口语实力. 多数在这里的华人,主要是大陆来的人,口语一般可以分两类,一部分人会尽量把话说快说模糊,中间加多个u known之类的.另一部分的话,他们会把英语说慢,当然其实是说不快,然后会很刻意的模仿美国人的升降调,结果往往是过分模仿，给人感觉很不爽.

在回答问题的时候,鲁白提到了另一个有趣的实验,把一只aggressive的老鼠和一直normal的老鼠放在一个笼子里,aggressive 老鼠当然会一直进攻normal老鼠,然后normal老鼠会躲到笼子的另一个角落.经过多次刺激后,他们发现即使把两只老鼠放在相邻的两个笼子,normal老鼠还是会躲到笼子的角落.这个实验很容易让人联想到那个鲨鱼撞玻璃的实验.无论人还是动物都会在受伤后有保护自己的本能.hoho

anyway,有了学习的目标,要是哪天偶的口语有这么牛偶就开心死了. ^_^

鉴定结果
您的心理年龄27岁

与您实际年龄差3岁

幼稚度28％

成熟度57％

老化度17％
http://www.dajiazhao.com/xlnlcs.htm

ckan.testren.com, 有空去做做 ^_^